Ошибочка вышла: учёные отозвали статью о риске ранней смерти первых в мире ГМ-близнецов

Взаимосвязь между риском ранней смерти и мутациями в гене CCR5 не была обнаружена в повторных анализах данных различных групп населения трёх стран.

Взаимосвязь между риском ранней смерти и мутациями в гене CCR5 не была обнаружена в повторных анализах данных различных групп населения трёх стран.
Иллюстрация Global Look Press.

Многие специалисты в области редактирования генов осудили Хэ Цзянькуя за эксперименты с человеческими эмбрионами, посчитав их опасными, неэтичными и морально неоправданными.

Многие специалисты в области редактирования генов осудили Хэ Цзянькуя за эксперименты с человеческими эмбрионами, посчитав их опасными, неэтичными и морально неоправданными.
Фото Global Look Press.

Взаимосвязь между риском ранней смерти и мутациями в гене CCR5 не была обнаружена в повторных анализах данных различных групп населения трёх стран.
Многие специалисты в области редактирования генов осудили Хэ Цзянькуя за эксперименты с человеческими эмбрионами, посчитав их опасными, неэтичными и морально неоправданными.
Новый поворот в нашумевшем "деле ГМ-близнецов". Учёные, пророчившие первым в мире детям с подправленной ДНК раннюю смерть, отозвали собственную научную публикацию. Впрочем, репутацию скандально известного китайского генетика, решившегося на спорный эксперимент, это вряд ли восстановит.

Для научного сообщества эксперимент китайского генетика Хэ Цзянькуя стал, пожалуй, самым обсуждаемым событием последнего года. Напомним, в ноябре 2018 года учёный заявил, что отредактировал гены человеческих эмбрионов с использованием технологии CRISPR. В результате на свет появились первые в мире генетически модифицированные дети – близнецы.

"Вести.Наука" (nauka.vesti.ru) подробно рассказывали о беспрецедентном случае и о скандале, который разразился незамедлительно. Уже спустя месяц после рождения ГМ-близнецов правительство Поднебесной решило усилить контроль над неэтичными исследованиями, а в отношении Хэ Цзянькуя возбудили расследование.

В марте 2019 года 18 авторитетных учёных призвали ввести глобальный мораторий на все клинические применения технологии редактирования человеческих зародышевых линий для создания ГМ-детей.

Спустя три месяца масла в огонь подлила новая публикация в издании Nature Medicine. Её авторы сообщили, что "правки", которые Хэ Цзянькуй внёс в геном близнецов, повышают риск смерти в возрасте до 76 лет на 21%.

Стоит пояснить, что китайский учёный работал с ДНК эмбрионов, подготовленных для процедуры искусственного оплодотворения. Он внёс изменения в так называемый ген ВИЧ-уязвимости под названием CCR5.

Ранее было доказано, что естественная генетическая мутация в этом гене, известная как CCR5-delta 32, делает организм устойчивым к вирусу иммунодефицита человека, блокируя выработку белка, который помогает ВИЧ заражать иммунные клетки.

Хэ Цзянькуй попытался воспроизвести эту специфическую мутацию посредством методики CRISPR. В результате модификаций запустились делеции (хромосомные перестройки), которые инактивировали белок CCR5.

У одной из девочек, родившихся после этого вмешательства, были изменения в обеих копиях гена CCR5 (так называемая гомозиготная мутация), а у другой – в одной.

Многие специалисты в области редактирования генов осудили Хэ Цзянькуя за эксперименты с человеческими эмбрионами, посчитав их опасными, неэтичными и морально неоправданными.

Чтобы выяснить, какие последствия может иметь такое "нововведение", Расмус Нильсен (Rasmus Nielsen) и Синьчжу Вэй (Xinzhu Wei) из Калифорнийского университета в Беркли проанализировали генетические и медицинские данные, хранящиеся в базе UK Biobank.

Выяснилось, что люди с двумя мутантными копиями гена CCR5 имеют значительно более высокий уровень смертности в возрасте от 41 до 78 лет, чем люди с одной мутантной копией либо те, у кого вообще нет подобных изменений.

Также авторы работы отметили, что в базе UK Biobank было зарегистрировано меньше людей, имеющих гомозиготную мутацию CCR5-delta 32, чем ожидалось. Предполагалось, что это может свидетельствовать о более высоких рисках преждевременной смерти (в британской базе собраны данные мужчин и женщин в возрасте от 40 лет.)

Но теперь дуэт учёных отозвал собственную научную публикацию.

Дело в том, что после её выхода две научные группы (в одну из которых вошли Синьчжу и Нильсен) решили перепроверить полученные данные. Специалисты обратились всё к той же базе UK Biobank и к другим национальным базам данных, однако полученные результаты не совпали с заявленными ранее.

Наиболее вероятная причина таких расхождений – техническая ошибка.

Поясним, что один из способов выяснить, есть ли у человека определённый ген, – использовать шаблон целевой последовательности. Но этот метод не идеален, поскольку некоторые последовательности ДНК могут отображаться некорректно, а значит, не всегда идентифицируются как целевые. И это, безусловно, влияет на итоговый результат.

Недооценив количество людей с гомозиготной мутацией CCR5-delta 32, Нильсен и Синьчжу неверно интерпретировали и само влияние этой мутации, в результате получив некорректную статистику смертности. Кстати, этим можно объяснить и тот факт, что в базе UK Biobank было выявлено подозрительно мало людей с гомозиготной мутацией CCR5-delta 32, признаёт Расмус Нильсен.

Стоит уточнить, что взаимосвязь между риском ранней смерти и обозначенной мутацией не была обнаружена в повторных анализах, где использовали данные различных групп населения из Великобритании (почти 500 тысяч человек), Финляндии и Исландии (ещё около 300 тысяч человек).

Препринты новых исследований опубликованы на сервере bioRxiv: первый и второй.

Тем временем Синьчжу и Нильсен не только назвали свой первоначальный результат ложным, но и признали, что могли бы провести дополнительные тесты, чтобы проверить итоговые данные, но не сделали этого.

Тем не менее отзыв статьи не означает, что редактирование гена CCR5 не несёт вреда. К примеру, известно, что у людей с гомозиготной мутацией этого гена повышен риск заражения некоторыми патогенами, в частности, вирусом лихорадки Западного Нила. А смертность от гриппа среди людей с такими мутациями повышена в четыре раза.

Кроме того, "правки", внесённые в геном близнецов, могли вызвать нецелевые мутации, о которых пока не известно.

В заключение отметим, что до сих пор родители девочек не делали никаких публичных заявлений, а у специалистов не было возможности подробно изучить данные, которые успел собрать Хэ Цзянькуй. После своего скандального заявления, сделанного почти год назад, генетик, как говорится, исчез с радаров. Предполагается, что он всё ещё находится под арестом, который инициировало китайское правительство.