Найден новый претендент на звание "гена ожирения"

Новый "ген ожирения" IRX3 экспрессируется в гипоталамусе - области мозга, которая регулирует энергетический обмен и пищевое поведение

(фото Sunholm/Wikipedia Commons).

Американские генетики нашли нового претендента на звание "гена ожирения"

(иллюстрация Ettarh R. et al./Wikipedia Commons).

В 2007 году несколькими группами исследователей были обнаружены мутации в гене под названием FTO, которые были тесно связаны с повышенным риском развития у людей ожирения и сахарного диабета второго типа. В дальнейшем в опытах на мышах была продемонстрирована непосредственная связь между FTO и массой тела. В итоге учёные решили, что они нашли перспективного кандидата в гены, ответственные за развитие ожирения.

Генетик Чикагского университета Марсело Нобрега (Marcelo Nóbrega) занимался поисками механизма, приводящего к развитию заболевания, когда заподозрил что-то неладное. Дело в том, что мутации, которые выделяли предыдущие исследования, располагались в некодирующих участках FTO, принимающих участие в экспрессии генов (преобразовании наследственной информации ДНК в РНК и конкретный белок). При ближайшем рассмотрении выяснилось, что эти области гена содержат элементы, характерные для лёгких, а лёгкие − это один из немногих органов, в которых FTO фактически не работает (экспрессии не происходит).

Убедившись в глобальной нестыковке, команда Нобрега вновь начала поиски "гена ожирения", но теперь в более широкой области. В результате в причастности к развитию заболевания был заподозрен ген IRX3, который находится на расстоянии около полумиллиона пар оснований от FTO.

IRX3 кодирует белок, участвующий в регуляции экспрессии других генов. Его особенно много в гипоталамусе − области мозга, которая в том числе регулирует энергетический обмен и пищевое поведение.

Американские генетики нашли нового претендента на звание "гена ожирения"
Американские генетики нашли нового претендента на звание "гена ожирения"
(иллюстрация Ettarh R. et al./Wikipedia Commons).

Генетики внимательно рассмотрели трёхмерное изображение хромосомы, в которой присутствуют оба гена, в клетках мыши, рыбок данио-рерио и человека. Оказалось, что отрезки FTO, которые ранее связывали с ожирением, контактируют с определённым участком IRX3, а именно с его промотером.

В своей статье, опубликованной в журнале Nature, исследователи отмечают, что у людей с одной из мутаций, связанных с ожирением, активно экспрессируется в мозговой ткани именно IRX3, а не FTO. Команда также обнаружила, что вес мышей, лишённых IRX3, был на 25-30% меньше, чем у контрольной группы. Такие грызуны к тому же не набирали вес на диете с высоким содержанием жира и были более устойчивы к нарушениям обмена веществ, таким как диабет. У грызунов также наблюдалось увеличение клеток бурого жира − разновидности жировой ткани, способной быстро разрушаться, обеспечивая организм дополнительной энергией и теплом.

В пресс-релизе университета доктор Нобрега заключает: "Ген IRX3 вполне может являться основным регулятором генетических программ в клетках, где он экспрессируется. Мы крайне заинтересованы в поиске конкретных мишеней в его структуре для направленного действия лекарственных препаратов".

Учёный также считает, что генетики должны принять во внимание опыт его группы и рассматривать более широко область возможного функционирования того или иного гена. Ведь вполне возможно, что текущие исследования ошибочны, но истина всё же где-то рядом.

Также по теме:
Холод и перец чили помогают сжигать жиры
Медики нашли способ уменьшить генетическую предрасположенность к ожирению
Учёные из Поднебесной возложили вину за избыточный вес на бактерии
Кишечные бактерии, провоцирующие ожирение, распределили по географическим широтам
Европейские учёные создают еду от ожирения
Стройность может быть заразной
Жировые клетки ощущают холод и самостоятельно вырабатывают тепло